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哈工大黄志伟教授团队在《自然》发文揭示人T细胞受体-共受体复合物组装的分子机制

2019年08月30日 15时30分13秒东北网浏览次数:98

 东北网8月29日讯(记者 姜姗姗)多年来,肿瘤免疫治疗在生物研究学里都是高热度的话题,北京时间29日凌晨,哈尔滨工业大学生命学院黄志伟团队在《自然》(Nature)上在线发表了题为《人T细胞受体-共受体复合物组装的结构基础》的研究文章。该研究工作代表了细胞适应性免疫的分子机理研究的一个重要里程碑,将可能用于基于改造T细胞受体的免疫疗法。这是世界首次揭示T细胞受体复合物的结构,是中国科学家在免疫学基础研究上取得的一项重大原创性发现。

黄志伟团队。

  T淋巴细胞简称T细胞,是脊椎动物适应性免疫系统的关键细胞,在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。在过去的二十年中,人们对TCR胞外可变区如何识别各种抗原进行了很深入的研究,但作为细胞免疫基础科学问题之一的TCR-CD3复合物组装以及信号转导的结构基础仍然未知。

黄志伟团队实验室。

  该研究首次解析了人T细胞受体-共受体(TCR-CD3)复合物(包含全部8个亚基)的高分辨率冷冻电镜结构,通过对结构分析,揭示了TCR和CD3亚基在膜外侧以及膜内识别、组装成功能复合物的分子机制,从而回答了免疫领域关于T细胞受体结构的基础科学问题,而且对解析T细胞活化的分子机制具有重要的科学意义,同时也为开发基于T细胞受体的免疫疗法提供关键结构基础。

tcr-cd3复合物的整体结构图。
tcr-cd3复合物细胞膜内组装的细节图。

  据黄志伟教授介绍,T细胞相当于人体中的“警察”,它利用自身敏锐的判断力搜索并抓住“坏人”,而TCR可以识别抗原,相当于“警察”的眼睛,由TCR来识别哪些是“坏人”,哪些是“朋友”。找出“坏人”后,激活T细胞免疫反应,传到细胞内和细胞核里面,把“坏人”清除掉。此项发现解决了基础科学中的重要科学问题,将为改造TCR应用于治疗免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤提供关键结构基础。

  据悉,文章审稿人对该项研究给予了高度评价:“该研究工作代表了细胞适应性免疫的分子机理研究的一个重要里程碑。通过阐明第一个在膜上组装的T细胞受体和其CD3共受体的结构,极大地增加了我们对T细胞识别抗原反应的激活机制的理解。”


编辑:李宜春

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